在2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所，以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》发表了一篇重要论文。题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤（NK）细胞具有独特的优势，包括不依赖MHC的识别能力以及强大的抗肿瘤效能。然而，来源于人类组织的异种CAR-NK细胞在异质性方面存在不足，容易被宿主免疫系统清除。

研究方法

为了解决这些问题，研究团队利用类器官聚集诱导法，成功构建了一种B2M敲除、HLA-E以及CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞能够正常分化，并产生同质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。团队还将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞或NK细胞进行了共培养，以评估其免疫原性。同时，实验通过体外细胞毒性测定和动物模型进一步评估了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

研究发现，CD19CAR-UiNK细胞表达了与未修饰NK细胞相似的激活和抑制受体及NK细胞效应分子。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功避免了来自同种异体T细胞和NK细胞的免疫反应。在功能方面，CD19CAR-UiNK细胞强烈地分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调了CD107a，表现出卓越的细胞毒性。研究还表明，CD19CAR-UiNK细胞有效清除了多种CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞。此外，这些细胞在异种移植动物中的抗肿瘤活性也表现非常强大。

研究结论

本研究为从胚胎干细胞（ESCs）来源制备均匀且具低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞提供了一种新策略，这些细胞展示了显著的抗肿瘤效应。研究结果对于开发使用人类ESC作为无限细胞来源的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法有重要意义。该项目成果也能为俄罗斯专享会294提供有价值的科研支持与合作机会。