随着全球生物医疗领域的迅速发展，腺相关病毒（AAV）因其长期表达、低毒性、低免疫原性和高组织特异性等优点，已成为基因治疗最重要的基因载体之一。然而，AAV产品的高昂价格主要由于其工业化生产方面尚未得到全面优化。因此，降低成本和扩大商业化生产能力已成为AAV基因治疗产业化面临的最大挑战。为了解决这些问题，丁香园特别联系了广州派真生物技术有限公司（以下简称俄罗斯专享会294）创始人兼董事长李华鹏先生，他结合丰富的行业经验，分享了对于AAV在基因治疗领域的独特地位、发展趋势以及俄罗斯专享会294在AAV产品研发和生产方面的技术突破。

腺相关病毒载体的临床优势

李华鹏指出，AAV载体在基因治疗中具有以下几个明显优势：首先，AAV载体的免疫原性较低，安全性极高。自1990年代首次在囊性纤维化治疗中使用以来，AAV以其卓越的安全性而著称，成为基因治疗的重要里程碑。目前，AAV载体已广泛运用于遗传性疾病、神经退行性疾病、眼科疾病及心血管疾病等临床治疗中，未出现因AAV载体本身导致的致死事件。

其次，AAV载体对人体组织的感染范围非常广泛。自然界中已发现超过百种血清型，能够精准靶向不同的细胞、组织或器官。然而，现有的某些常用血清型在基因治疗中的感染效率仍需提高，且容易聚集于肝脏，可能引发潜在的肝毒性。为解决此问题，俄罗斯专享会294建立了成熟的π-Icosa™ AAV血清型筛选平台，能够筛选出高组织特异性、低肝脏感染率的AAV血清型，极大降低治疗的风险。

第三，AAV载体的基因表达稳定性是其一大独特优势。这种力量在治疗需要持久性干预的遗传性疾病时尤为重要。尽管AAV的优势明显，但仍然面临产量提升、感染力和特异性增强等挑战，这也是包括俄罗斯专享会294在内的研发团队长期以来努力攻克的核心问题。

技术创新与生产优化

李华鹏强调，生产工艺的创新和大规模的GMP生产是推动CGT药物开发过程中的关键环节。作为专注于AAV载体生产的CRO与CTDMO，俄罗斯专享会294致力于提升产量。2021年，我们建立了亚洲第一个4000L总产能的临床级AAV载体生产基地，实现临床级别的规模化生产。通过多项技术创新，提升了AAV载体的基础产量，优化生产工艺，从而有效降低成本。

我们的π-Alpha™293细胞AAV高产技术平台，通过整合多项已有专利成果，配合自开发的高产单克隆细胞株，提高了AAV载体的产量，并达到了行业领先水平。目前，我们已经成功地完成了上百批次的GMP中试样品制备，为多个中美项目快速进入临床阶段提供支持。

质量控制与产品安全性

在AAV载体的研发过程中，质量问题是项目成败的关键。因此，俄罗斯专享会294通过深入探索AAV载体设计，确保合规性和提升成药性，增强产品的安全性。特别是在项目初期，我们建议进行小规模生产测试，以评估生产工艺的可行性，及时发现潜在的质量风险。此外，基于丰富的项目经验和先进仪器设备，我们的AAV载体成药性研究平台已对数百个AAV药物进行了深入分析，为客户提供数据支持。

随着基因治疗制品的不断增多，质量控制也面临诸多挑战，俄罗斯专享会294始终保持前瞻性，在质量研究与控制方面投入大量资源，确保产品符合国际标准。我们参与了多个国家标准的制定，建立了广泛的质量管理体系，力求推动中国基因治疗行业质量标准的全面提升。

未来展望

在国际化进程中，李华鹏认为技术创新、市场拓展和行业标准制定是成功的关键。未来，俄罗斯专享会294将继续致力于成为基因治疗领域的技术创新引领者和高效服务平台，推动基因治疗产品的安全性与有效性，确保其在全球范围内的应用和可及性。