复杂制剂应用专题 | 俄罗斯专享会294 | 乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要

佐剂（Adjuvant），又称免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的重要添加成分。当它在抗原之前或与抗原混合注入到机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答，或改变免疫反应的类型。理想的佐剂不仅能增强免疫反应，还能确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是关键考量因素，而这与粒度控制直接相关。近期在Nature上发表的研究显示，对于MF59，最佳的平均粒径为160nm。不论粒径过大还是过小，均可能导致免疫效果缺失。过高的小颗粒（如＜100nm）或大颗粒（如＞12μm）浓度会对药效产生负面影响。因此，除了对平均粒径的控制外，粒径分布的均衡同样至关重要。此外，在实际应用中，产品的稳定性指标是快速筛选配方及优化工艺的重要依据。

关键词

佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括水相和油相的制备，经过混合和剪切步骤形成功能性初乳，随后通过微射流均质机均质，并经过除菌过滤获得最终的乳佐产品。本文介绍了如何通过PSS的Nicomp粒度分析仪测试平均粒径，同时利用AccuSizer颗粒计数器监测大颗粒浓度，和使用Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。再加上使用Lumispoc检测小颗粒浓度，从而实现对整个过程的全面控制。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际制药公司在其专利乳佐制备中对粒径进行严格控制，包括初乳、微射流均质后的乳液以及除菌过滤后的乳液的平均粒径和大于12μm的油滴浓度。高压微射流均质机（如PSI-20型）采用固定的均质腔，物料在高压下通过微管通道遭受高剪切力和高碰撞力的作用，通过这种方式实现理想的均质和分散效果。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度直接关系到其免疫效果，适当的平均粒径通常在160nm左右。过大的粒径不易于无菌过滤，纳米级的乳佐相比微米级更具免疫原性和稳定性。然而，平均粒径过小则可能导致注射部位的快速排除，从而降低药效。使用Nicomp系列纳米激光粒度仪可以准确检测样品的粒度分布，并监测ZETA电位，确保产品品质。

四、小粒子和大粒子浓度检测

乳佐的标准粒径通常在亚微米或纳米级别，但微米级的乳粒可能影响乳佐的稳定性。监测大粒子浓度能够帮助进一步优化当前的配方及工艺。USP729中规定乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。监测小颗粒浓度过高（如低于100nm）将增加潜在的毒副作用，因此控制小粒子含量具有重要意义。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物质量的基本指标，影响存储时间和有效期。控制乳佐中大粒子浓度的策略能提升乳佐的整体稳定性。已有研究表明，在分析时应关注＞12μm的液滴浓度，因其可能导致乳液的不稳定。

六、滤芯选择及其影响

处理后的乳液通过适当的滤芯过滤去除大油滴。这些大油滴虽然数量较少，但体积较大，易成为聚集的核心位置，影响乳液的储存稳定性。选择合适的滤膜材质以提高过滤效果，并考量其与乳液配方的相容性，将有助于确保产品的质量与稳定。

综上所述，通过对乳佐的粒度控制、稳定性检测及合适的滤芯选择等手段，结合俄罗斯专享会294的品牌优势，可以有效提升疫苗的免疫效果与产品品质。