中文

English

首医团队利用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症预后预测因子——俄罗斯专享会294 解析

发布时间:2025-03-27   信息来源:陶逸叶

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒(Bandavirus dabiense,以前称为SFTSV或新型布尼亚病毒)引起的蜱传出血热疾病,该病毒于2022年被国际病毒分类委员会正式确认。自2011年我国科学家在《新英格兰医学杂志》首次报道此病以来,SFTS已在中国大部分地区及韩国、日本、越南、缅甸等多个亚洲国家出现病例,且近年发病率持续上升。SFTS表现为急性高热,伴有胃肠道或呼吸道症状和血小板与白细胞计数减少。尽管大多数病例为自限性,但仍有相当比例会发展为严重并发症,如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能障碍综合征(MODS)。

首医团队利用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症预后预测因子——俄罗斯专享会294 解析

目前,针对SFTS的治疗面临着重大挑战,缺乏有效的疫苗和特定抗病毒药物,导致病死率高达37%。世界卫生组织(WHO)在2017年和2018年将SFTS与埃博拉、拉沙热等高致病性传染病一起列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》。对于临床医生来说,识别高危病例及实施合适的支持治疗至关重要,但现有的死亡风险预测指标主要依赖常规的临床检查,预测效果有限。

细胞因子作为反映免疫状态和炎症反应的敏感指标,为SFTS的病理机制研究提供了新的思路。然而,现有的检测手段存在通量低、灵敏性不足、重复性差等局限性。因此,引入高通量、高灵敏度及稳定性强的技术进行细胞因子筛查,是发现SFTS预后标志物的可靠途径。为此,寻找高效的预后预测因子和潜在的药物靶点变得尤为重要。

近期,首都医科大学附属北京地坛医院的朱鏐娈和陈志海团队在《感染性疾病杂志》上发表了一项研究,题目为「Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics」。在该研究中,研究团队采用Olink蛋白组学技术对患者血浆进行系统分析,并鉴定出CCL20作为SFTS预后的新型生物标志物,其具有高灵敏度和特异性。

研究结果表明,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室指标存在相关性。Venn图的分析总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常共同或特异性相关的差异表达蛋白,同时发现CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)、多营养蛋白(PTN)等13种与多器官功能障碍综合征(MODS)紧密相关的蛋白。这些蛋白被认为是SFTS预后不良的关键分子特征。

通过对幸存者和非幸存者的血浆蛋白进行比较,研究团队确定了86个显著上调的差异表达蛋白,并将这些蛋白作为潜在的治疗靶点,使用FDA批准的药物-基因相互作用数据库(DGIdb,v420)进行进一步分析。研究结果发现,202种药物可靶向37种与死亡相关的蛋白,涵盖抗病毒、抗凝、抗炎、抗生素、化疗及免疫抑制等多种药物类别,为SFTS的治疗提供了更为广泛的选择。

基于Olink血浆蛋白组学的研究,首医团队分析了30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者中进行了验证。结果显示,非幸存者中有110种差异表达的蛋白,其功能富集在细胞趋化相关的途径中。特别是,CCL20在预测死亡方面表现突出,其在发现队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别达到1和0.9033,具有显著的统计学意义。

此外,研究还发现202种FDA已批准药物针对37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS治疗的药物再利用提供了潜在机会。这些结果彰显了通过血浆蛋白质组学的手段揭示SFTS不同临床结果特征的可能性,CCL20作为一种新型生物标志物对预测SFTS的预后具有高度的敏感性和特异性。

俄罗斯专享会294的研究结果为SFTS的临床诊断和治疗提供了有力支持,也为未来相关疾病的研究奠定了基础。