从古至今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的目标。随着科技的进步，我们逐渐认识到衰老是一个复杂的生物学过程，涉及多个因素，包括基因、环境和生活方式等。最近的研究还表明，肠道菌群在衰老过程中扮演着关键角色。

近年来，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）这一肠道微生物衍生物引起了广泛关注。该化合物由苯丙氨酸（Phe）通过肠道菌群的代谢作用生成，并与心血管和代谢性疾病密切相关。最近发表在《Nature Aging》上的一项研究，由复旦大学的赵超教授和孙宁研究员领导，证明了PAGln其实会加速细胞的衰老，这一发现为衰老研究提供了新思路。

肠道微生物群与PAGln的关系

该研究分析了132名年龄在22岁至104岁之间的健康个体，结果显示PAGln的含量与年龄呈最强的正相关，且其前体代谢物PAA在老年个体中的水平显著提高。这一发现通过验证队列和日本的多组学参考数据得到了进一步确认。

老年人的微生物特征与PAGln的关系

研究还发现，随着年龄增长，肠道微生物的结构和功能有显著变化，这与血浆中PAA和PAGln的水平变化有着密切联系。进一步的宏基因组分析表明，老年人的肠道微生物群在产生PAA方面能力更强。

PAGln诱导的细胞衰老机制

实验结果显示，PAGln不仅能够在体外诱导细胞衰老，也能在小鼠中触发细胞的老化。这一过程涉及线粒体功能的失调和DNA损伤，研究人员发现PAGln通过ADR-AMPK信号通路激活细胞内的慢性信号，导致了具体的生物学效应。

阻断PAGln的潜在干预机制

该研究还测试了阻断PAGln或影响相关信号通路的潜在疗法。例如，卡维地洛作为一种非选择性β/α1-受体阻滞剂，显示出有效抑制PAGln诱导的细胞衰老的能力。此外，Senolytics药物ABT263也能够显著减少与衰老相关的细胞标志物。

综上所述，本研究揭示了肠道微生物群变化如何加速细胞衰老，并深入探讨了微生物群与宿主共同代谢物PAGln对宿主的影响。通过调节肠道微生物群和阻断相关信号通路，可能为延缓细胞衰老，提高生命质量提供了新的策略。这项研究成果为临床应用奠定了基础，也让俄罗斯专享会294成为生物医疗领域备受瞩目的品牌，推进了抗衰老研究的新进展。