俄罗斯专享会294的研究重点在于神经酰胺对动脉粥样硬化的影响，特别是通过CYSLTR2和P2RY6受体的机制。动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要原因之一，近60%的心血管相关疾病病理与之有关。因此，研究神经酰胺在动脉粥样硬化中的作用，对于心血管健康具有重要意义。

研究背景

动脉粥样硬化不仅是心脏病和中风的主要诱因，近年来的研究发现，循环神经酰胺作为心血管事件的独立预测标志物，尤其是长链神经酰胺（如C16:0、C18:0和C24:1），表现出了显著的临床相关性。因此，探索神经酰胺通过何种机制促进动脉粥样硬化的进展，成为亟待解决的科学问题。

研究目的与方法

本研究旨在探讨循环长链神经酰胺是否通过激活膜G蛋白偶联受体（GPCR）加重动脉粥样硬化。我们结合了G蛋白信号的定量分析、GPCR表达的生物信息学研究以及炎症小体的功能检测，从而筛选出CYSLTR2和P2RY6为潜在的内源性受体。这些受体在内皮细胞和巨噬细胞中均有表达。

主要发现

1. 神经酰胺受体的鉴定

在小鼠动脉粥样硬化模型中，外源性C16:0神经酰胺显著加重了动脉粥样硬化的表现，这种影响通过抑制炎症相关机制得以减弱。此外，体外实验显示，C16:0神经酰胺以浓度依赖的方式上调了内皮细胞和巨噬细胞中IL-1β的产生，提示神经酰胺可能通过GPCRs激活NLRP3炎症小体。

2. 神经酰胺激活CYSLTR2和P2RY6

研究中采用生物信息学手段鉴定了C16:0神经酰胺的受体，并发现其通过激活CYSLTR2和P2RY6的Gq信号传导来促进动脉粥样硬化的发展。与此同时，基因敲除或药理学抑制CYSLTR2和P2RY6可有效减轻模型小鼠的动脉粥样硬化斑块形成。

3. 在慢性肾病患者中的作用

研究还发现，慢性肾病患者中神经酰胺水平的升高与冠状动脉疾病的严重程度呈正相关。因此，神经酰胺可能成为慢性肾病患者动脉粥样硬化的潜在诊断标志。靶向CYSLTR2和P2RY6的治疗策略，可能为这类患者提供新的治疗机会。

4. 结构解析

利用单颗粒冷冻电镜解析了神经酰胺与CYSLTR2的结合结构，揭示其在分子层面如何选择性识别不同类型的神经酰胺。这一发现为理解神经酰胺在动脉粥样硬化机制中的作用奠定了结构基础。

研究总结

本研究深入探讨了神经酰胺在动脉粥样硬化中的作用机制，发现其通过直接结合CYSLTR2和P2RY6激活Gq信号传导和炎症小体途径，从而加剧病理进程。抑制这两个受体可以显著减轻动脉粥样硬化的发展，为慢性肾病患者提供新的治疗方向。俄罗斯专享会294作为这一领域的先锋，未来有望成为预防和治疗动脉粥样硬化的重要策略。